Semaglutide

Semaglutide è apparso sul mercato farmaceutico come farmaco per il trattamento del diabete di tipo 2, ma ha rapidamente conquistato popolarità per un motivo completamente diverso. Le persone hanno iniziato a perdere peso – molto peso. Nel 2025 la situazione è cambiata ancora di più: negli Stati Uniti è stata approvata la forma in compresse di Wegovy, aprendo nuove prospettive per chi non è pronto alle iniezioni.

Cos’è semaglutide

Semaglutide appartiene alla classe degli agonisti dei recettori GLP-1. Questo significa che la molecola imita l’azione dell’ormone naturale peptide-1 simil-glucagone, prodotto nell’intestino dopo i pasti. Il meccanismo funziona su più livelli contemporaneamente: rallenta lo svuotamento gastrico, riduce l’appetito, migliora la sensibilità all’insulina [1].

Il farmaco viene commercializzato con diversi nomi. Ozempic e Rybelsus sono destinati al trattamento del diabete di tipo 2, Wegovy – specificamente per il controllo del peso in persone con obesità o sovrappeso. La differenza non sta solo nelle indicazioni, ma anche nei dosaggi.

Forme disponibili: iniezioni e compresse

Forme iniettabili

Ozempic e Wegovy sono disponibili in penne preriempite. L’iniezione si effettua una volta alla settimana per via sottocutanea – solitamente nell’addome, nella coscia o nel braccio. Il dosaggio aumenta gradualmente per minimizzare gli effetti collaterali gastrointestinali.

Per Wegovy la dose di mantenimento standard è di 2,4 mg a settimana. Ozempic viene generalmente utilizzato a dosi di 0,5 mg, 1 mg o 2 mg settimanali, a seconda degli obiettivi terapeutici.

Forma in compresse

Rybelsus si assume quotidianamente a stomaco vuoto, almeno 30 minuti prima del primo pasto. La compressa contiene 3, 7 o 14 mg di semaglutide. La biodisponibilità con l’assunzione orale è significativamente inferiore rispetto alle iniezioni, quindi sono necessarie tecnologie speciali per l’assorbimento del farmaco.

Nel 2025 la FDA ha approvato la forma in compresse di Wegovy per gli Stati Uniti con dose di mantenimento di 25 mg. È un passo importante, perché molti pazienti preferirebbero evitare le iniezioni settimanali. Non è ancora chiaro quando il farmaco arriverà sul mercato europeo, ma il precedente è stato creato.

Acquisto di semaglutide in Italia

Tutte le forme di semaglutide sono dispensate rigorosamente su prescrizione. Non è un farmaco che si può comprare liberamente in farmacia. Il medico deve valutare indicazioni, controindicazioni e stato di salute generale prima della prescrizione.

Dove ottenere la ricetta:

• Endocrinologo
• Dietologo specializzato in bariatria
• Medico di famiglia (se ha la qualifica appropriata)
• Cliniche specializzate nel trattamento dell’obesità

Le consultazioni online con successivo rilascio della ricetta stanno guadagnando popolarità. Alcune piattaforme di telemedicina offrono servizi di medici che possono prescrivere semaglutide dopo una valutazione a distanza delle condizioni del paziente. La ricetta viene poi inviata a una farmacia partner, da dove il farmaco viene consegnato tramite corriere.

L’acquisto senza ricetta attraverso farmacie online dubbie comporta rischi. Le contraffazioni sono frequenti, soprattutto considerando l’alta domanda e l’offerta limitata. Qualità, condizioni di conservazione, autenticità – tutto questo rimane in dubbio.

Costo del farmaco

I prezzi di semaglutide in Italia variano a seconda della forma e del dosaggio.

Il rimborso parziale è possibile attraverso il Servizio Sanitario Nazionale, ma di solito solo con diabete di tipo 2 diagnosticato e rispettando determinati criteri. Per la perdita di peso il rimborso non viene fornito, rendendo la terapia piuttosto costosa per la maggior parte dei pazienti.

La carenza del farmaco, osservata nel 2023-2024, è leggermente migliorata, ma interruzioni periodiche delle forniture si verificano ancora. I produttori stanno aumentando le capacità, ma la domanda cresce più velocemente.

Come si usa semaglutide

L’inizio della terapia è sempre graduale. L’organismo ha bisogno di tempo per adattarsi al farmaco, altrimenti gli effetti collaterali possono essere troppo pronunciati. Il principio generale per tutte le forme di semaglutide è l’aumento lento della dose ogni 4 settimane.

Wegovy (iniezioni) inizia con 0,25 mg una volta alla settimana, poi la dose aumenta a 0,5 mg, 1 mg, 1,7 mg e infine ai 2,4 mg di mantenimento. L’intero processo di titolazione richiede circa 16-20 settimane.

Ozempic (iniezioni) parte solitamente da 0,25 mg a settimana, dopo un mese aumenta a 0,5 mg. L’ulteriore aumento a 1 mg o 2 mg dipende dagli obiettivi terapeutici e dalla tollerabilità.

Rybelsus (compresse) inizia con 3 mg al giorno per un mese, poi aumenta a 7 mg e, se necessario, a 14 mg. Assunzione rigorosamente a stomaco vuoto al mattino, con una piccola quantità d’acqua. Dopo l’assunzione bisogna aspettare almeno 30 minuti prima di mangiare o prendere altri farmaci.

L’iniezione può essere fatta in qualsiasi momento della giornata, ma preferibilmente nello stesso giorno della settimana. Se si salta una dose, l’iniezione successiva va fatta il prima possibile, se mancano più di 2 giorni alla dose programmata successiva.

Semaglutide funziona meglio in combinazione con il cambiamento dello stile di vita. La riduzione dell’apporto calorico e l’attività fisica regolare potenziano l’effetto del farmaco. Senza queste misure i risultati saranno più modesti [2].

Efficacia e risultati

Gli studi clinici mostrano cifre impressionanti. Nello studio STEP 1 i partecipanti con obesità che assumevano semaglutide 2,4 mg a settimana hanno perso in media il 14,9% del peso iniziale in 68 settimane. Quasi un terzo dei partecipanti ha perso oltre il 20% del peso [1].

Per confronto: il gruppo placebo ha perso solo il 2,4% del peso nello stesso periodo. La differenza è evidente, ma è importante capire che si tratta di valori medi. La risposta individuale varia significativamente.

Alcuni pazienti perdono peso più velocemente nei primi mesi, poi il processo rallenta. È normale. L’organismo si adatta, il metabolismo si aggiusta. I plateau sono frequenti, e a volte è necessario un aggiustamento della dose o una revisione della dieta.

Oltre alla perdita di peso, semaglutide migliora i parametri metabolici: si riduce il livello di emoglobina glicata, migliora il profilo lipidico, si abbassa la pressione arteriosa. Nello studio SELECT è stato dimostrato che il farmaco riduce il rischio di eventi cardiovascolari in persone con sovrappeso e malattie cardiovascolari accertate [3].

Controindicazioni ed effetti collaterali

Semaglutide non è adatto a tutti. Esistono controindicazioni assolute per cui il farmaco non viene prescritto:

• Carcinoma midollare della tiroide in anamnesi o nei parenti stretti
• Neoplasia endocrina multipla di tipo 2
• Insufficienza renale grave
• Gravidanza e allattamento
• Ipersensibilità ai componenti del farmaco

Gli effetti collaterali sono frequenti, soprattutto all’inizio della terapia. I più comuni sono nausea, vomito, diarrea, stitichezza, dolori addominali. Nella maggior parte dei pazienti questi sintomi passano dopo alcune settimane. La titolazione lenta della dose aiuta a minimizzare il disagio.

Gli effetti collaterali rari ma gravi includono pancreatite, colecistite, insufficienza renale acuta da disidratazione. In caso di forti dolori addominali, specialmente se a cintura, bisogna rivolgersi immediatamente al medico.

Esistono preoccupazioni riguardo al rischio di carcinoma midollare della tiroide. Negli studi sui roditori semaglutide ha causato tumori delle cellule C della tiroide, ma negli esseri umani tale correlazione non è ancora stata stabilita. Tuttavia la cautela è giustificata [4].

L’ipoglicemia con la monoterapia di semaglutide è improbabile, ma il rischio aumenta in combinazione con insulina o sulfaniluree. Le dosi di questi farmaci richiedono solitamente un aggiustamento.

Opinioni ed esperienza pratica

Wegovy e Ozempic ad alte dosi sono in testa per efficacia nella perdita di peso, ma il costo elevato e gli effetti collaterali gastrointestinali pronunciati rimangono i problemi principali. La nausea può durare mesi, costringendo parte dei pazienti a interrompere la terapia. D’altra parte la comodità delle iniezioni settimanali e la significativa soppressione dell’appetito rendono i farmaci popolari. Ozempic è più disponibile nelle farmacie e parzialmente rimborsato per il diabete, il che spiega il suo ampio uso off-label per dimagrire.

Rybelsus attrae chi evita categoricamente le punture, ma l’efficacia per la perdita di peso è notevolmente inferiore alle forme iniettabili. I requisiti rigidi per l’assunzione – a stomaco vuoto, con quantità minima d’acqua, attesa di 30 minuti prima di mangiare – complicano l’uso. La maggior parte delle recensioni riguarda l’uso nel diabete, dove il farmaco si comporta discretamente. Per dimagrire viene scelto raramente.

Il problema comune di tutte le forme di semaglutide è il recupero del peso dopo l’interruzione della terapia. Gli studi mostrano che la maggior parte dei pazienti riprende una parte significativa del peso perso entro un anno dalla sospensione [5]. Questo solleva la questione della strategia a lungo termine e della necessità di assunzione continua.

Alternative a semaglutide

Se semaglutide non è adatto per indicazioni mediche, costo o a causa di effetti collaterali, esistono altre opzioni.

Altri agonisti GLP-1:

• Liraglutide (Saxenda) – iniezioni quotidiane, dose massima 3 mg
• Dulaglutide (Trulicity) – iniezioni settimanali, usato principalmente per il diabete

Farmaci combinati:

• Tirzepatide (Mounjaro, Zepbound) – doppio agonista GIP/GLP-1, mostra perdita di peso ancora più marcata
• Retatrutide – triplo agonista GIP/GLP-1/glucagone, in fase di studi clinici

Tirzepatide merita un’attenzione particolare. Nello studio SURMOUNT-1 i partecipanti hanno perso in media fino al 22,5% del peso con la dose massima di 15 mg. È più di semaglutide, ma anche gli effetti collaterali possono essere più pronunciati.

Gli approcci non farmacologici rimangono la base del trattamento dell’obesità: terapia cognitivo-comportamentale, programmi alimentari strutturati, chirurgia bariatrica per pazienti con obesità grave.

Fonti:

1. Wilding JPH, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 2021;384(11):989-1002. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2032183
2. Rubino D, et al. Effect of Continued Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Placebo on Weight Loss Maintenance in Adults With Overweight or Obesity. JAMA. 2021;325(14):1414-1425. https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2777886
3. Lincoff AM, et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. N Engl J Med. 2023;389(24):2221-2232. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2307563
4. Nauck MA, et al. GLP-1 Receptor Agonists in the Treatment of Type 2 Diabetes – State-of-the-Art. Mol Metab. 2021;46:101102. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2212877820302411
5. Wilding JPH, et al. Weight regain and cardiometabolic effects after withdrawal of semaglutide. Diabetes Obes Metab. 2022;24(8):1553-1564. https://dom-pubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/dom.14725